Эпштейна-Барр вирусные инфекции: симптомы, клиническое течение

Вирус Эпштейна-Барр вызывает 3 основные заболевания человека:

1. Инфекционный мононуклеоз;
2. Лимфому Беркитта;
3. Назофарингеальную карциному.

Также ВЭБ может стимулировать развитие некоторых других видов лимфом – опухолей лимфоцитарного ряда.

МКБ-10

Инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз – это острая форма инфекции вирусом Эпштейна-Барр. Субклиническое или малосимптомное течение заболевания наблюдается у детей в возрасте до 10 лет; клинически выраженная форма – у лиц молодого и старшего возраста.

ИМ имеет цикличное течение. Инкубационный период вариабелен, может иметь длительность от 5 до 50 дней.

Классификация

По клинической форме:

• типичные
• атипичные.

По тяжести течения:

• легкие,
• средней тяжести;
• тяжелые формы болезни.

В настоящее время описана хроническая форма ИМ.

Основные симптомы

Периоды болезни:

• начальный,
• разгара
• реконвалесценции.

Развернутая клиническая картина инфекционного мононуклеоза включает триаду симптомов:

1. лихорадку,
2. ангину
3. увеличение лимфоузлов (лимфоаденопатию).

В дальнейшем увеличиваются печень и селезенка (гепатолиенальный синдром).

Начало заболевания

Обычно инфекция начинается остро, с повышения температуры тела до 38-39С, появления болей в горле и увеличения лимфоузлов. При постепенном начале болезненность и увеличение ЛУ предшествуют повышению температуры на несколько дней. Воспаление и отек миндалин сопровождаются появлением болей в горле. В любом случае к концу недели начальный период болезни завершается и выявляют весь симптомокомплекс болезни.

Период разгара

Для периода разгара болезни характерны: лихорадка, полиаденопатия, поражение рото- и носоглотки, гепатолиенальный синдром, гематологический синдром.

Лихорадочная реакция многообразна как по уровню, так и по продолжительности лихорадки. В начале болезни температура чаще субфебрильная, в разгаре может достигать 38,5–40,0°С в течение нескольких дней, затем снижается до субфебрильного уровня. В некоторых случаях субфебрилитет отмечают на протяжении всей болезни, в редких случаях лихорадка отсутствует. Длительность лихорадки от 3–4 сут до 3–4 нед, иногда больше. При длительной лихорадке выявляют ее волнообразность.

Особенность ИМ – относительно слабая выраженность и своеобразие интоксикационного синдрома. Больные обычно сохраняют подвижность, аппетит снижен, доминируют миастения, утомляемость, в тяжелых случаях больные из-за миастении не могут стоять, с трудом сидят. Интоксикация сохраняется несколько дней.

Стадия полиаденопатии

Полиаденопатия – постоянный симптом. В воспалительный процесс вовлекаются лимфоузлы всех локализаций, типичным является увеличение шейных ЛУ. Латеральные шейные лимфоузлы часто видны на глаз, размеры их варьируют от фасолины до куриного яйца. В некоторых случаях появляется отек клетчатки вокруг увеличенных ЛУ, изменяются контуры шеи (симптом «бычьей шеи»). Кожа над ЛУ не изменена, при пальпации они чувствительные, плотноэластической консистенции, не спаяны между собой и с окружающими тканями. Увеличиваются также и другие группы узлов:

• затылочные,
• подчелюстные,
• кубитальные.
• пахово-бедренной группы – что, вероятно, связано с половым путем заражения. При этом отмечают боли в крестце, пояснице, резкую слабость, изменения в ротоглотке выражены слабо.

Полиаденопатия регрессирует медленно и, в зависимости от тяжести течения болезни, сохраняется от 3–4 нед до 2–3 мес или принимает персистирующий характер.

Также постоянным симптомом считают увеличение и отечность нёбных миндалин, которые иногда смыкаются между собой, затрудняя ротовое дыхание. Одновременное увеличение носоглоточной миндалины и отечность слизистой оболочки нижней носовой раковины затрудняют носовое дыхание. При этом появляется пастозность лица, гнусавость голоса. Больной дышит открытым ртом. Возможна асфиксия. Задняя стенка глотки также отечна, гиперемирована, с гиперплазией боковых столбов и лимфоидных фолликулов задней стенки глотки (гранулематозный фарингит).

Часто на нёбных и носоглоточных миндалинах появляются грязно-серые или желтовато-белые наложения в виде островков, полосок, иногда они сплошь покрывают всю поверхность миндалин. Наложения рыхлые, легко снимаются шпателем, растворяются в воде. Редко отмечают фибринозные налеты или поверхностный некроз ткани миндалин. Налеты могут появиться с первых дней болезни, но чаще на 3-7-й день. При этом появление налетов сопровождается болью в горле и значительным повышением температуры тела.

Из других симптомов болезни следует отметить сыпь, обычно папулезную. Она наблюдается у 10% больных, а при лечении ампициллином – у 80%. Возможна умеренная тахикардия.

Гепатолиенальный синдром

Увеличение печени и селезенки – почти постоянный симптом, особенно у детей. Печень увеличивается с первых дней болезни, максимально в ее разгаре. Она чувствительна при пальпации, плотноватая спленомегалия сохраняется до 1 мес. Часто выявляют умеренное повышение активности АЛТ и АСТ, реже – потемнение мочи, легкую желтуху и гипербилирубинемию. В этих случаях отмечают тошноту, снижение аппетита. Длительность желтухи не превышает 3–7 сут, течение гепатита доброкачественное.

Селезенка увеличивается на 3-5-е сутки, максимально – ко 2-й неделе и перестает быть доступной для пальпации к концу 3-й недели болезни. Она становится малочувствительной при пальпации. В отдельных случаях спленомегалия резко выражена (край определяется на уровне пупка). В этом случае есть угроза ее разрыва.

Из атипичных форм описывают стертую форму, при которой отсутствует часть основных симптомов и для подтверждения диагноза необходимы серологические тесты.

В редких случаях наблюдают висцеральную форму болезни с тяжелыми полиорганными поражениями и неблагоприятным прогнозом.

Хронический ИМ

Описана хроническая форма болезни, которая развивается после перенесенного острого ИМ. Она характеризуется слабостью, утомляемостью, плохим сном, головными болями, миалгией, субфебрилитетом, фарингитом, полиаденопатией, иногда экзантемой. Постановка диагноза возможна только при использовании лабораторных тестов.

Лабораторные показатели

Картина крови имеет решающее диагностическое значение. Характерен умеренный лейкоцитоз (12-25х109/л), лимфомоноцитоз до 80–90%, относительная нейтропения со сдвигом влево. Часто обнаруживают плазматические клетки. СОЭ увеличивается до 20–30 мм/ч. Особенно характерно появление большого количества атипичных мононуклеаров с первых дней болезни или в ее разгаре. По происхождению они представляют собой активированные CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты. Количество их варьирует от 10 до 50%, как правило, они обнаруживаются в течение 10–20 сут, т. е. могут быть выявлены в двух анализах, взятых с интервалом 5–7 сут.

В большинстве случаев болезнь длится 2–4 недели. Выздоровление происходит медленно; пациент продолжает выделять вирус в течение многих месяцев после исчезновения симптомов.

Осложнения

При инфекционном мононуклеозе осложнения возникают редко, но могут быть очень тяжелыми. К гематологическим осложнениям относят аутоиммунную гемолитическую анемию, тромбоцитопению и гранулоцитопению.

1. Неврологические осложнения:

• менингоэнцефалит,
• энцефалит,
• параличи черепных нервов, в том числе паралич Белла или прозоплегия (паралич мимической мускулатуры, обусловленный поражением лицевого нерва),
• синдром Гийена-Барре,
• полиневрит,
• поперечный миелит,
• психоз.

2. Возможны кардиологические осложнения (перикардит, миокардит).
3. Со стороны органов дыхания иногда отмечают интерстициальную пневмонию.
4. В редких случаях на 2-3-й неделе заболевания происходит разрыв селезенки, сопровождаемый резкими, внезапно возникающими болями в животе. Единственный метод лечения в данном случае – спленэктомия.

Летальность и причины смерти

Причинами смерти при мононуклеозе могут быть энцефалит, обструкция дыхательных путей и разрыв селезенки.

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта – это злокачественная опухоль В-лимфоцитарного происхождения с локализацией в области верхней челюсти, илиоцекального угла кишечника, реже – в других органах.

Наибольшее распространение имеет в Африке. Данная патология чаще встречается у лиц мужского пола (детей и юношей).

Лимфома Беркитта имеет сильную ассоциацию с вирусом Эпштейна-Барр. Более чем в 90% случаев в опухоли обнаруживается ДНК и антигены ВЭБ. Предполагается, что вирус задействован на ранних стадиях развития опухоли, вызывая злокачественную трансформацию В-лимфоцитов. Заболевание малярией играет роль кофактора процесса, ускоряя опухолевое развитие. В результате в геноме В-лимфоцитов возникают хромосомные транслокации, затрагивающие гены иммуноглобулинов и нарушающие нормальную экспрессию ключевого регуляторного гена c-myc.

Назофарингеальная карцинома

Назофарингеальная карцинома – это низкодифференцированная эпителиальная злокачественная опухоль, распространенная в Китае, главным образом, среди мужчин.

При данной патологии в клетках карциномы также постоянно выявляется ДНК вируса Эпштейна-Барр; у пациентов наблюдается высокий уровень специфических противовирусных АТ. Опухолевые клетки инфильтрированы лимфоцитами.

Заболевание отличается скрытым течением и быстрым прогрессированием. Прогноз без лечения неблагоприятный.

С учетом высокого онкогенного потенциала, в настоящее время ВЭБ рассматривается как биологический канцероген. Предполагается, что он может принимать активное участие в развитии и некоторых других видов онкопатологии:

• лимфогранулематоза или болезни Ходжкина,
• лимфом,
• рака желудка.

Кроме того, ВЭБ может провоцировать развитие аутоиммунных заболеваний, поскольку поликлональная активация В-лимфоцитов сопровождается усилением синтеза аутоантител.