Аденовирусная инфекция – острая вирусная антропонозная болезнь с различными механизмами передачи возбудителя, характеризующаяся преимущественным поражением слизистых оболочек респираторного тракта, глаз, кишечника и лимфоидной ткани.
История открытия
В 1953 г. в лаборатории Р. Хюбнера (США) У. Роу обнаружил в ткани аденоидов здоровых детей присутствие нового ранее неизвестного вируса. Приблизительно в это же время ряд сходных вирусов был выделен М. Хиллеманом, изучавшим этиологию респираторных инфекций среди военнослужащих. Позднее Ф. Нева и Дж. Эндерс выделили аналогичный вирус из кишечника ребенка, а Л. Кьеллен – из мезентериальных лимфоузлов.
Этиология
Исходя из общности серологических свойств, открытые вирусы были объединены в единую группу и впоследствии получили название аденовирусов (от греч. adenos – железа).
Классификация аденовирусов
Аденовирусы относятся к одноименному семейству Adenoviridae, состоящему из 5 родов. К этим родам принадлежат многочисленные аденовирусы млекопитающих, птиц, рыб.
Аденовирусы человека входят в род Mastadenovirus (аденовирусы млекопитающих). Согласно современной классификации, данный род включает 36 видов вирусов.
Возбудители аденовирусных инфекций человека представлены 7 видами (группами) – human mastadenovirus A-G.
Внутри видов аденовирусы разделяются на множественные типы, которым присваивается порядковый номер. Первоначально типирование проводилось серологическими методами (РТГА, реакция нейтрализации). В настоящее время деление аденовирусов на типы выполняется методами молекулярной генетики (секвенирование вирусного генома). Установлено не менее 67 типов аденовирусов человека.
Структура аденовируса
Аденовирусы имеют вирион сферической формы, не имеют суперкапсида (простые вирусы). Средний диаметр вириона 70–100 нм. Вирусный капсид состоит из 252 капсомеров. Среди них выделяют 240 гексонов, которые образуют грани и 12 пентонов, образующих вертикали.
Пентоны формируют вершины капсида. От них отходят фибры – гликопротеиновые фибриллы, выполняющие рецепторную функцию. Они проявляют гемагглютинирующую активность.
В гексонах расположены родо-, видо- и типоспецифические антигены, в фибрах – типоспецифические антигены. Гексоны ответственны за проявление токсического эффекта.
Геном представлен линейной молекулой двунитевой ДНК. В своем составе геном имеет до 40 генов, ответственных за синтез белков и регуляторных РНК. В экспериментах на животных установлено, что отдельные гены аденовирусов обладают свойствами онкогенов и могут вызывать опухоли у некоторых млекопитающих.
Белки аденовирусов выступают как факторы вирулентности в инфекционном процессе. Рецепторные белки находятся в фибрах, они взаимодействуют с рецепторами клеточных мембран и активируют проникновение вируса. Другие белки аденовирусов подавляют противовирусный иммунитет.
Антигенные свойства положены в основу классификации аденовирусов. Все аденовирусы обладают единым комплементсвязывающим антигеном, что позволяет выявлять их в РСК с помощью группоспецифической сыворотки.
Устойчивость к внешнему воздействию
Аденовирусы устойчивы в окружающей среде: сохраняются в замороженном состоянии, адаптируются к температуре от 4 до 50 °С, в воде при +4 °С сохраняют жизнедеятельность 2 года, на стекле, одежде вирус выживает от 10 до 45 дней.
Резистентны к эфиру и другим растворителям липидов. Погибают от воздействия ультрафиолетового излучения, хлора, при температуре 56 °С погибают через 30 мин.
Эпидемиология
Для человека патогенны 49 сероваров аденовирусов, наибольшее значение имеют 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 14, 21-й серовары, причем типы 1, 2, 5, 6 чаще вызывают заболевания у дошкольников; типы 3, 4, 7, 14, 21 – у взрослых.
Источником возбудителя инфекции являются больной человек, который выделяет вирус в окружающую среду на протяжении всей болезни, и вирусоноситель.
Максимальные сроки выделения вируса составляют 40–50 дней. Аденовирусные конъюнктивиты могут быть нозокомиальной инфекцией. Аденовирусы в окружающую среду выделяются из верхних дыхательных путей, с фекалиями, слезами.
Механизм передачи: аэрогенный, фекально-оральный.
Пути передачи: воздушно-капельный, пищевой, контактно-бытовой. Возможно внутриутробное инфицирование плода.
Инфицирующая доза вируса очень мала – всего несколько десятков вирусных частиц.
Восприимчивость. Болеют преимущественно дети и лица молодого возраста.
Сезонность: не имеет решающего значения, но в холодное время года заболеваемость возрастает, за исключением фаринго-конъюнктивальной лихорадки, которая встречается преимущественно летом.
Характер эпидемического процесса: во многом определяется сероваром аденовируса. Эпидемии, вызванные аденовирусами типов 1, 2, 5, наблюдаются редко, вызванные типами 3, 7, – постоянно. После перенесенной болезни формируется видоспецифический иммунитет.
Профилактика
В профилактике аденовирусных заболеваний основная роль принадлежит методам повышения неспецифической резистентности организма (закаливание, рациональное питание). Во время эпидемических вспышек контактным лицам назначают человеческий лейкоцитарный интерферон, более безопасные препараты рекомбинантного интерферона, индукторы ИФН. В очаге проводят текущую дезинфекцию. Разобщение детей во время вспышек аденовирусных инфекций должно быть не менее 10 дней после выявления последнего больного.
Патогенез
В патологический процесс вовлекаются различные органы и ткани: респираторный тракт, лимфоидная ткань, конъюнктива глаза, кишечник, мочевой пузырь, головной мозг. При этом заболевания, вызываемые 3, 7, 11, 14, 21-м типами, протекают остро с быстрой элиминацией возбудителя. Серотипы 1, 2, 5, 6 вызывают легко протекающие болезни, но могут длительно персистировать в лимфоидной ткани миндалин, аденоидов, мезентериальных ЛУ и т. д. Наиболее часто входными воротами являются верхние отделы респираторного тракта или слизистая конъюнктив. Из верхнего отдела респираторного тракта вирусы могут бронхогенным путем достигать альвеол, иногда вызывая пневмонию, преимущественно у детей младших возрастных групп.
Первичная репродукция вируса происходит в эпителиоцитах слизистой оболочки верхних дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и лимфоидной ткани (миндалины, мезентериальные лимфоузлы). Во время инкубационного периода происходит накопление вируса в эпителиальных клетках и регионарных лимфатических узлах. При этом подавляется фагоцитарная способность мононуклеарных фагоцитов, повышается проницаемость тканей, стенок сосудов микроциркуляции и вирус проникает в кровь, затем разносится в другие органы.
В пораженных эпителиальных клетках образуются внутриядерные включения овальной или округлой формы, содержащие ДНК вируса. Клетки увеличиваются в размерах, подвергаются деструкции, при этом под эпителием накапливается серозная жидкость. Это приводит к экссудативному воспалению слизистых оболочек, к образованию фибринозных пленок и некрозу.
Вирусемия при аденовирусных инфекциях продолжительная, может наблюдаться в том числе при бессимптомных формах заболевания. Репликация вируса в лимфоидной ткани сопровождается увеличением подчелюстных, шейных, подмышечных, брыжеечных лимфоузлов и миндалин.
Поражение дыхательных путей и глаз происходит последовательно: сначала слизистые оболочки носа, глотки, трахеи, бронхов; затем миндалины, конъюнктива, роговица, слизистая оболочка кишечника. Наблюдается лимфоидная инфильтрация в глубоких слоях стенок трахеи и бронхов. В просвете бронхов содержится серозный экссудат с примесью макрофагов и единичных лейкоцитов.
Помимо местных изменений, аденовирусы оказывают общее токсическое воздействие на организм с клиническими проявлениями интоксикации.
Характерно поражение печени, кишечника, лимфоидной системы, почек, надпочечников с развитием в них гигантоклеточного метаморфоза. Репликация вируса в лимфоидной и эпителиальной ткани кишечника приводит к его воспалению, что проявляется диареей и мезаденит.
Аденовирусы могут проникать через плаценту, вызывая поражение плода, аномалии развития, пневмонии новорожденных.
Аденовирусы 3, 4, 8, 19-го серотипов ответственны за развитие конъюнктивита, а серовары 40, 41 обуславливают развитие гастроэнтерита.
Литература
Инфекционные болезни: национальное руководство под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. – 3-е изд., перераб. и доп. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
Вирусные болезни человека / Ю. В. Лобзин, Е. С. Белозеров, Т. В. Беляева, В. М. Волжанин. – Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019.
Инфекционные болезни: учебник для студентов медицинских вузов Е. П. Шувалова, Е. С. Белозеров, Т. В. Беляева, Е. И. Змушко. – 7-е изд., испр. И доп. – Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019
Медицинская вирусология: учебное пособие / под ред. д.м.н., профессора И. И. Генералова. – Витебск, ВГМУ, 2017
ОРВИ и грипп: В помощь практическому врачу / Е. П. Селькова, О. В. Калюжин. – М.: “Издательство “Медицинское информационное агентство”, 2015.
