Диагностика гриппа в период эпидемической вспышки не представляет трудности. Она основана на выявлении типичных проявлений заболевания (интоксикации, катарального синдрома преимущественно в виде трахеита).
Лабораторная диагностика гриппа
Для быстрой диагностики гриппа применяют лабораторные методы: иммунофлюоресценции (ИФА) – выявляют антигены вируса в мазках и отпечатках из носа. Для постановки окончательного диагноза необходимо выделить возбудитель из полученного от больного клинического материала путем заражения культур клеток или куриных эмбрионов и провести идентификацию выделенного вируса.
Ретроспективно диагноз устанавливают по увеличению титра антител в парных сыворотках крови больных.
МКБ-10
Материал для исследования
Материалом для вирусологической диагностики в острой стадии болезни является носоглоточный смыв или носоглоточное отделяемое и мазок-отпечаток слизистой оболочки носовой полости. Мазки и смывы берут в первые 3 дня болезни. Для проведения серологической диагностики используется сыворотка больного. При летальном исходе исследуется аутопсийный материал.
Экспресс-диагностика
В качестве экспресс-метода обнаружения вируса применяются: реакция иммунофлюоресценции (РИФ) и иммуноферментный анализ (ИФА). Наилучшим методом быстрой диагностики является обнаружение вирусной РНК при помощи ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).
Культивирование вируса (вирусологический метод)
Для выделения вируса заражают перевиваемую культуру клеток почек собак (MDCK), обезьян или 10–12-дневные куриные эмбрионы. Эмбрионы заражают в аллантоисную полость смывом с носоглотки, обработанным антибиотиком.
С целью индикации вируса проводят реакцию гемагглютинации (РГА), если она положительна, то для идентификации ставят реакцию торможения гемагглютинации (РТГА) с антителами против соответствующих подтипов вируса (Н1N1, Н2N2 и др.).
В культуре клеток для идентификации вируса используют реакцию нейтрализации (РН). Тип вируса определяют в ИФА или РН по вирусному типоспецифическому NP-антигену.
Для определения устойчивости вируса к противовирусным средствам применяют реакцию нейтрализации вируса химиопрепаратом на культуре клеток.
Серологический метод
Это ретроспективный метод, его используют для выявления антител к вирусу в реакции с парными сыворотками с помощью РТГА, ИФА, реакции нейтрализации в культуре клеток. Увеличение титра АТ во второй сыворотке в 4 и более раз расценивают как признак острой вирусной инфекции.
Серологические реакции также применяют для оценки коллективного иммунитета у населения. Титр специфических АТ 1/40 и выше считается защитным в отношении вируса.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику при гриппе проводят с двумя группами инфекционных заболеваний: протекающими с катарально-респираторным синдромом и характеризующимися ранним развитием лихорадочно-интоксикационного синдрома.
- Другие ОРВИ, при которых (в отличие от гриппа) кашель, насморк, боль и першение в горле предшествуют повышению температуры и не сопровождаются общими симптомами интоксикации (отсутствуют или возникают на 2–3 сутки течения заболевания, выражены умеренно, однако могут длиться дольше, чем при гриппе). Сочетание лихорадки, интоксикации и лимфаденопатии с катаральными явлениями позволяет исключить грипп и предположить наличие кори, иерсиниоза, инфекционного мононуклеоза (ИМ). Поскольку при гриппе органы пищеварения в патологический процесс не вовлекаются, это позволяет исключить данное заболевание при сочетании лихорадки и катаральных явлений с диспепсическим синдромом. В этом случае возможно наличие вирусных диарей (ротовирусных, норавирусных), а также иерсиниоза или кори у взрослых.
- Для многих острых форм инфекционных болезней в первые 1–2 сут характерна гриппоподобная клиническая картина. При этом следует учитывать отличительные особенности гриппа:
- сильный озноб выявляют редко,
- пик интоксикации на 1-2-е сутки течения заболевания,
- лимфаденопатия и увеличение селезенки и печени никогда не наблюдается;
- со 2–3 суток выражен трахеит,
- длительность лихорадки (при неосложненной форме) – 3–4 сут (не более 5–6 сут), характерна относительная брадикардия или соответствие частоты сердечных сокращений уровню температуры тела.
На практике ошибочный диагноз гриппа часто ставят в следующих случаях:
- При стрептококковых заболеваниях (скарлатине, ангине, роже),
- Внебольничной пневмонии (до появления характерных симптомов),
- Менингококковой инфекции;
- Малярии;
- Пиелите;
- Риккетсиозах;
- Брюшном тифе;
- Сальмонеллезе (до появления диспепсического синдрома);
- Лептоспирозе (в теплое время года);
- Вирусном гепатите А (ВГА);
- Геморрагической лихорадке (ГЛ);
- Трихинеллезе.
В сложных диагностических случаях врач должен оценить тяжесть состояния больного, необходимость и сроки повторного осмотра или экстренной госпитализации. При этом следует избегать назначения антибиотиков и жаропонижающих препаратов, поскольку они могут смазать клиническую картину, создать иллюзию улучшения состояния больного и существенно затруднить дальнейшую диагностику.
Лечение
Показания к госпитализации
Госпитализации подлежат пациенты с тяжелым или осложненным течением гриппа, а также с тяжелыми формами сопутствующих заболеваний: сахарным диабетом, хронической ИБС, хронической обструктивной болезнью легких, болезнями крови, заболеваниями ЦНС.
К синдромальным показаниям для госпитализации относят: высокую лихорадку (выше 40 °С), нарушения сознания, многократную рвоту, менингеальный синдром, геморрагический синдром, судорожный синдром, ДН, сердечно-сосудистую недостаточность.
Госпитализацию и изоляцию больных проводят также по эпидемиологическим показаниям (общежития, интернаты, детские дома, гостиницы, транспорт, воинские коллективы, учреждения пенитенциарной системы).
Режим, диета
Рекомендован постельный режим в течение всего лихорадочного периода. Назначают полноценное питание, включая молочнокислые продукты, фруктовые и овощные соки. Для дезинтоксикации применяют обильное теплое питье до 1,5–2 л/сут (чай, соки, отвар шиповника, отвар липового цвета, минеральные щелочные воды, молоко).
Медикаментозное лечение
Противовирусная терапия
Противовирусные препараты показаны при среднетяжелом и тяжелом течении болезни, а также больным с сопутствующей патологией, обострение которой может представлять угрозу жизни. Для лечения гриппа используется несколько групп противовирусных средств.
Производные адамантана
Римантадин (Ремантадин*)
Действие основано на связывании с белком M2 вируса гриппа и тем самым блокируют депротеинизацию вируса. Римантадин (Ремантадин*) обладает противовирусной активностью только в отношении штаммов вируса гриппа А. Эффективен при назначении в инкубационном периоде и в первые 2 сут течения заболевания.
Принимают внутрь после еды (запивая водой) по схеме:
- в 1-е сутки – 300 мг в три приема;
- на 2-е и 3-и сутки – 200 мг в два приема;
- на 4-е сутки – 100 мг одномоментно.
Римантадин (Альгирем**)
Это 0,2% раствор ремантадина в сиропе (для лечения гриппа А у детей). Курс лечения: 4 сут в соответствии с возрастным режимом дозирования.
Ингибиторы нейраминидазы
Препараты Озельтамивир, занамивир, перамивир. Действие основано на препятствии выходу вирусов гриппа типа A и B из зараженных клеток. Осельтамивир -Тамифлю*, назначается по 150 мг в два приема в течение 5–7 сут.
Эти же препараты используют для экстренной профилактики инфекции после контакта с пациентом (постконтактная профилактика).
Следует отметить, что происходит повсеместное нарастание устойчивости вирусов к данным химиотерапевтическим средствам. В частности, к ремантадину был полностью устойчив пандемический вариант вируса А/2009/Н1N1. Нарастает резистентность вирусов к озельтамивиру.
Интерферон и интерфероногены
Препарат выбора – умифеновир (Арбидол*, арпетол, группа индолов) – противовирусное лекарственное средство с интерферониндуцирующими, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. Эффективен в отношении вирусов А и В. Назначают по 600 мг/сут в 3 приема в течение 5–7 сут. Занамивир (Реленза*) – вводится ингаляционно 2 раза в сутки 5 сут.
Препараты интерферона (ИФН)
Наиболее распространенные препараты ИФН: интерферон лейкоцитарный человеческий и рекомбинантные соединения (ИФН-а2 например, Гриппферон*, Гриппферон* с лоратадином).
Индукторы интерферона
- Тилорон,
- Меглюмина акридонацетат (Циклоферон*),
- Кагоцел*,
- Рибонуклеат натрия (Ридостин*).
Коррекция других нарушений
- Дезинтоксикационная терапия
- 5% р-р декстрозы (Глюкозы*);
- Декстран [ср. молекулярная масса 35 000–45 000] (Реополиглюкин*).
- Назначают вазо- и кардиопротекторные препараты. При появлении сердечной недостаточности применяют сердечные гликозиды (ландыша травы ликозид8, уабаин), 10% раствор Сульфокамфокаина*.
- Для предупреждения или лечения начинающегося отека мозга (или легких) назначают фуросемид по 40–80 мг/сут. С этой же целью вводят преднизолон по 300–500 мг/сут. Для улучшения мозгового кровообращения назначают пентоксифиллин. Больным с тяжелой формой заболевания необходима оксигенотерапия (ингаляции кислородно-воздушной смесью). Следует постоянно следить за проходимостью верхних дыхательных путей, проводить аспирацию мокроты и слизи.
- Жаропонижающие при высокой гипертермии: ацетилсалициловая кислота, парацетамол с учетом противопоказаний.
- Коррекция нарушений кислотно-щелочного состояния крови.
- При наличии бактериальных осложнений (пневмония, отит, синусит и др.) применяют антибиотики.
Примерные сроки нетрудоспособности
При неосложненном течении – 5–7 сут и до 14–21 сут при присоединении пневмонии.
Литература
Инфекционные болезни: национальное руководство под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. – 3-е изд., перераб. и доп. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
Вирусные болезни человека / Ю. В. Лобзин, Е. С. Белозеров, Т. В. Беляева, В. М. Волжанин. – Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019.
Инфекционные болезни: учебник для студентов медицинских вузов Е. П. Шувалова, Е. С. Белозеров, Т. В. Беляева, Е. И. Змушко. – 7-е изд., испр. И доп. – Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019
Медицинская вирусология: учебное пособие / под ред. д.м.н., профессора И. И. Генералова. – Витебск, ВГМУ, 2017
ОРВИ и грипп: В помощь практическому врачу / Е. П. Селькова, О. В. Калюжин. – М.: “Издательство “Медицинское информационное агентство”, 2015.