Грипп: основные звенья патогенеза

В патогенезе гриппа различают пять основных звеньев и компонентов:

1. Репродукция вируса в клетках дыхательных путей.
2. Вирусемия, токсические и токсико-аллергические реакции; токсическое воздействие на различные органы и системы, в первую очередь на сердечно-сосудистую и нервную, связано с самим вирусом гриппа, а также проникновением в кровь продуктов распада клеток.
3. Поражение органов дыхания с преимущественной локализацией процесса в каком-либо отделе;
4. Бактериальные осложнения со стороны органов дыхания и других органов и систем организма; входными воротами инфекции служат некротизированные участки эпителия дыхательных путей;
5. Обратное развитие патологического процесса.

МКБ-10

Репродукция вируса

Вирусы гриппа обладают тропностью к эпителию дыхательных путей. Попадая в организм вирус гриппа репродуцируется в цитоплазме клеток цилиндрического эпителия слизистой оболочки дыхательных путей. Продолжительность процесса репликации вируса составляет 4–6 часов, что объясняет короткий инкубационный период. Пораженные вирусом клетки подвергаются некрозу и отторгаются.

Инфицированные клетки начинают вырабатывать ИФН, препятствующий дальнейшему распространению вируса. Также защитную роль играют неспецифические B-ингибиторы и антитела класса IgA. В результате поражения клеток цилиндрического эпителия снижается его защитная функция и патологический процесс переходит на ткани, выстилающие слизистые оболочки и сосудистую сеть.

Клинически это проявляется в форме трахеита, но может также распространяться на гортань, глотку, крупные бронхи.

Проникновение вируса гриппа в клетки сопровождается воздействием на рецепторный аппарат клеток эпителия, что также облегчает развитие вторичных бактериальных осложнений. Поврежденная слизистая оболочка трахеи и бронхов только спустя месяц после инфицирования вирусом гриппа приобретает нормальное морфологическое строение.

Фаза вирусемии и токсических реакций

Начало вирусемии отмечается уже в инкубационном периоде и длится около 2 суток. Клинически проявляется в виде токсических и токсико-аллергических реакций. Реакции обусловлены как воздействием самого вируса, так и продуктами распада эпителиальных клеток. Интоксикация при гриппе вызывается накоплением эндогенных биологически активных веществ: простагландина Е2, серотонина, гистамина. Воспалительный процесс также поддерживается образованием свободных радикалов, лизосомальных ферментов, протеолитической активностью самого вируса.

Вследствие вирусемии и токсического воздействия развиваются выраженная лихорадка и явления общей интоксикации. В поражении различных органов и систем ведущую роль играют расстройства гемодинамики, причиной которых служит нарушение тонуса, эластичности и проницаемости сосудистой стенки, а также поражение диэнцефального отдела головного мозга.

Поражение сосудов микроциркуляции

В результате токсического действия вируса гриппа на сосудистую стенку повышается ее проницаемость, что проявляется геморрагическим синдромом. Нарушается кровообращение в сосудах микроциркуляции: происходит замедление капиллярного кровотока, повышается агрегация эритроцитов и тромбоцитов. За счет повышения проницаемости сосудистой стенки и потери жидко части плазмы, увеличивается вязкость крови с одновременным снижением фибринолитической способности. Эти процессы могут приводить к образованию тромбов и развитию ДВС-синдрома.

Нарушения гемодинамики, микроциркуляции, развитие тканевой гипоксии способствуют развитию дистрофических изменений в миокарде.

Поражение органов дыхания

Повышенная проницаемость сосудистой стенки и ее «ломкость» является причиной отека слизистой оболочки дыхательных путей и легочной ткани, множественным кровоизлияниям в альвеолы, интерстиций легких и других внутренних органов.

Значительная роль в патогенезе гриппа и его осложнений, а также в развитии воспалительных изменений дыхательных путей принадлежит бактериальной микрофлоре. Нарушение барьерной функции эпителия дыхательных путей, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов способствуют активации условно-патогенной микробиоты дыхательных путей, возникновению бактериальных осложнений и обострению сопутствующих хронических заболеваний.

Пролонгирование катарально-респираторного синдрома может быть связано с сочетанной инфекцией другими респираторными вирусами.

Патоморфологические изменения в слизистых оболочках дыхательных путей характеризуются дегенеративными явлениями в цитоплазме и ядре эпителиоцитов, исчезновением ворсинок на них, гибелью, слущиванием пластов эпителия, что облегчает накопление бактерий в слизистых оболочках дыхательных путей. В слизистой оболочке носа наблюдается отечность tunicae propriae.

Первоначально поражается слизистая оболочка глотки, затем процесс охватывает слизистые оболочки гортани, трахеи и бронхов. Изменения носят очаговый характер. В слизистых оболочках отмечаются сосудистые нарушения в виде полнокровия, отека, иногда кровоизлияний. Часто обнаруживаются фуксинофильные цитоплазматические включения в эпителиоцитах и круглоклеточная инфильтрация подэпителиальных слоев. Поражение, как правило, не распространяется на бронхиолы.

Поражение центральной и вегетативной нервной системы при гриппе

Нарушение циркуляции крови, вызванное поражением сосудов, играет важную роль в поражении ЦНС и вегетативной нервной системы. Влияние вируса на рецепторы сосудистого сплетения желудочков мозга способствует гиперсекреции спинномозговой жидкости, внутричерепной гипертензии, циркуляторным расстройствам, ОНГМ. Высокая васкуляризация в области гипоталамуса и гипофиза, осуществляющих нейровегетативную, нейроэндокринную и нейрогуморальную регуляцию, обусловливает возникновение комплекса функциональных расстройств нервной системы.

Для гриппа характерно фазовое поражение симпатической и парасимпатической нервной системы. В остром периоде заболевания развивается симпатикотония, приводящая к гипертермии, сухости и бледности кожного покрова, учащению пульса. При снижении токсикоза отмечают признаки возбуждения парасимпатического отдела вегетативной нервной системы: заторможенность, сонливость, снижение температуры тела, урежение пульса, падение АД, мышечная слабость, адинамия (астеновегетативный синдром).

Артериальная гипертензия сменяется гипотензией, тахикардия — брадикардией, белый дермографизм — розовым. Сосудистая дистония сохраняется еще некоторое время после заболевания.

Тяжесть заболевания отчасти обусловлена вирулентностью вируса гриппа, но в большей степени – состоянием иммунной системы макроорганизма.