Эпштейна-Барр инфекционный мононуклеоз: этиология, эпидемиология, патогенез

Инфекционный мононуклеоз – острая форма антропонозной инфекционной болезни, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр (ЭБВ), преимущественно с аэрозольным механизмом передачи возбудителя. Характеризуется циклическим течением, лихорадкой, острым тонзиллитом, фарингитом, выраженным поражением лимфоидной ткани, гепатоспленомегалией, лимфомоноцитозом, появлением в крови атипичных мононуклеаров.

Синонимы:

• Эпштейна-Барр инфекционный мононуклеоз,
• болезнь Филатова,
• железистая лихорадка,
• моноцитарная ангина,
• болезнь Пфейффера;
• англ. infectious mononucleosis;
• нем. infectiose mononukleos.

МКБ-10

Код по МКБ-10

B27.0 Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом.

Этиология

Возбудитель – ЭБВ относят к семейству вирусов герпеса (семейство Herpesviridae, подсемейство Gammaherpesvirinae род Lymphocryptovirus), HHV-4. Содержит ДНК, имеющую форму двойной спирали, в которой закодировано более 30 полипептидов. Вирион состоит из капсида диаметром 120–150 нм, окруженного оболочкой, содержащей липиды. Капсид вириона имеет форму икосаэдра. ЭБВ обладает тропизмом к В-лимфоцитам из-за наличия на их поверхности рецепторов для этого вируса.

Вирус может длительное время персистировать в клетках хозяина в латентной форме. Имеет антигенные компоненты, общие с другими вирусами семейства герпес-вирусов. Антигенно однороден, содержит следующие специфические антигены:

• Вирусный капсидный антиген;
• Ядерный антиген;
• Ранний антиген;
• Мембранный антиген.

Антигены вируса индуцируют продукцию антител – маркеров ЭБВ-инфекции.

Устойчивость в окружающей среде низкая. Вирус быстро погибает при высыхании, под действием высоких температур (кипячение, автоклавирование), при обработке всеми дезинфицирующими средствами.

В отличие от других герпетических вирусов ЭБВ вызывает не гибель, а пролиферацию пораженных клеток, потому его относят к онкогенным вирусам, в частности, он является этиологическим фактором саркомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, В-клеточных лимфом, некоторых иммунодефицитов, волосистой лейкоплакии языка при ВИЧ-инфекции.

ЭБВ после первичного инфицирования персистирует в организме пожизненно, интегрируясь в геном пораженных клеток. При нарушениях в иммунной системе и воздействии других факторов возможна реактивация вируса.

Эпидемиология

Антропоноз; источник возбудителя инфекции – больной человек, в том числе со стертой формой болезни и вирусоноситель. Эпидемический процесс в популяции поддерживается за счет вирусоносителей, лиц, инфицированных ЭБВ, которые периодически выделяют вирус в окружающую среду со слюной. В смывах из ротоглотки у серопозитивных здоровых лиц в 15–25% случаев обнаруживают вирус.

При заражении добровольцев смывами из зева больных ИМ возникали отчетливые лабораторные изменения, характерные для ЭБВ-ИМ (умеренный лейкоцитоз, увеличение числа одноядерных лейкоцитов, повышение активности аминотрансфераз, гетерогемагглютининов), однако развернутой клинической картины мононуклеоза не было ни в одном случае. Частота выделения вируса резко возрастает при нарушениях в иммунной системе. Основной путь передачи -воздушно-капельный. Заражение также возможно путем прямого (при поцелуях, половым путем) и непрямого контакта через предметы обихода, игрушки, контаминированные слюной, содержащей вирус. Латентная инфекция в В-лимфоцитах периферической крови доноров создает опасность заражения при гемотрансфузиях.

Человек высоковосприимчив к ЭБВ. Сроки первичного инфицирования зависят от социально-бытовых условий. В развивающихся странах и социально неблагополучных семьях большинство детей инфицируются в возрасте от 6 мес до 3 лет, причем, как правило, болезнь протекает бессимптомно или с клинической картиной ОРЗ. Все население инфицируется к 18 годам.

В развитых странах и социально благополучных семьях инфицирование происходит в более старшем возрасте, чаще в подростковом или юношеском. К 35 годам инфицируется основная масса населения. При инфицировании в возрасте старше 3 лет у 45% развивается типичная картина ИМ. Иммунитет у перенесших ИМ пожизненный, нестерильный, повторные заболевания не наблюдаются, но возможны различные проявления ЭБВ-инфекции, обусловленные реактивацией вируса. Чаще болеют лица мужского пола.

Очень редко болеют лица старше 40 лет. Однако у ВИЧ-инфицированных реактивация ЭБВ может наступать в любом возрасте.

Патогенез

При попадании ЭБВ со слюной воротами инфекции и местом его репликации служит ротоглотка. Инфекцию поддерживают В-лимфоциты, являющиеся основной мишенью вируса. Репликация вируса происходит также в эпителии слизистой оболочки ротоглотки и носоглотки, протоков слюнных желез. Во время острой фазы болезни специфические вирусные антигены обнаруживают в ядрах более 20% циркулирующих В-лимфоцитов. После стихания инфекционного процесса вирусы можно обнаружить лишь в единичных В-лимфоцитах и эпителиальных клетках носоглотки.

Инфицированные вирусом В-лимфоциты под влиянием мутагенов вируса начинают интенсивно пролиферировать, трансформируясь в плазматические клетки. В результате поликлональной стимуляции В-системы в крови возрастает уровень Ig, в частности, появляются гетерогемагглютинины, способные агглютинировать чужеродные эритроциты (барана, лошади), что используют для диагностики.

Пролиферация В-лимфоцитов также приводит к активации Т-супрессоров и естественных киллеров. Т-супрессоры подавляют пролиферацию В-лимфоцитов. В крови появляются их молодые формы, которые морфологически характеризуют как атипичные мононуклеары (клетки с крупным, как у лимфоцита, ядром и широкой базофильной цитоплазмой).

Т-киллеры разрушают инфицированные В-лимфоциты путем антителозависимого цитолиза. Активация Т-супрессоров приводит к снижению иммунорегуляторного индекса ниже 1,0, что способствует присоединению бактериальной инфекции. Активация лимфатической системы проявляется увеличением лимфоузлов (ЛУ), миндалин, других лимфоидных образований глотки, селезенки и печени.

Гистологически выявляют пролиферацию лимфоидных и ретикулярных элементов, в печени – перипортальную лимфоидную инфильтрацию. В тяжелых случаях возможны некрозы в лимфоидных органах, появление лимфоидных инфильтратов в легких, почках, ЦНС и других органах.