Цитомегаловирусная инфекция: патогенез

Цитомегаловирус (ЦМВ, ЦМ-вирус) способен инфицировать буквально все типы клеток –эндотелиоциты, лейкоциты, эпителиальные клетки, фибробласты, паренхиматозные клетки внутренних органов. Отмечается выраженный тропизм вируса к эпителию слюнных желез и клеткам системы иммунитета. В зараженных клетках вирус блокирует апоптоз, тем самым обеспечивая их выживание.

В ходе инфекции ЦМВ активно выделяется со слюной, мочой, материнским молоком при лактации, с выделениями из половых органов.

Из-за развития интенсивных гуморальных и клеточных иммунных реакций через 2–4 недели симптомы заболевания угасают, и ЦМВ переходит в состояние латентности. Латентная инфекция длится пожизненно. Вирус персистирует в CD14+ моноцитах и клетках-предшественниках костного мозга.

МКБ-10

Геном ЦМВ сохраняется в виде эписомы в ядрах зараженных клеток. Реактивация вирусов происходит регулярно, однако система иммунитета здоровых лиц эффективно справляется с вирусом. Основную роль в противовирусном иммунитете играют клеточно-опосредованные реакции.

Антенатальное и постнатальное инфицирование

Основным условием для развития антенатальной ЦМВИ является виремия у матери в результате либо первичного инфицирования ЦМ-вирусом или его реактивации. Вирус инфицирует плаценту и заражает плод с приводя к распространению патологического процесса на внутренние органы, в первую очередь центральную нервную систему.

При наличии вируса в канале шейки матки беременной женщины возможен восходящий (трансцервикальный) путь заражения плода без выхода возбудителя в кровь. Реактивация ЦМВ в эндометрии является одним из факторов ранних абортов.

При постнатальной ЦМВИ входными воротами возбудителя служат слизистые оболочки ротоглотки, дыхательной системы, пищеварительного и генитального трактов.

Распространение вируса

Пройдя через входные ворота, вирус локально размножается, после чего наступает виремия. С током крови моноциты и лимфоциты переносят вирус в различные органы.

При острой ЦМВИ вирус поражает преимущественно эпителиальные клетки легких, печени, кишечника, почек, мочевого пузыря, молочных и слюнных желез, генитального тракта. Поражение эпителиальных клеток облегчает вирусную трансмиссию подлежащим тканям и инфицирование фибробластов. ЦМВ может инфицировать нервные клетки, клетки гладкой мускулатуры, клетки стромы костного мозга.

Резервуаром вирусных частиц служат моноциты, лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки. Заражение эндотелиальных клеток крупных сосудов способствует распространению вируса циркулирующими моноцитами. Вирусная инфекция в сосудах микроциркуляции приводит к образованию микротромбов, вызывает поражение всех слоев сосудистой стенки, вызывая ее склерозирование, впоследствии с исходом в стеноз и облитерацию сосудов.

При незначительной иммуносупрессии возможны периоды локальной активизации ЦМВ с выделением вируса из носоглотки или урогенитального тракта. В случае выраженного иммунодефицита происходит возобновление репликации вируса, развивается виремия с клинически выраженной картиной заболевания.

Активность вирусной репликации, риск манифестации ЦМВИ, тяжесть ее течения во многом определяются степенью снижения количества СD4-лимфоцитов.

Органные поражения

ЦМВИ вызывает поражение многих внутренних органов: легких, пищеварительного тракта, надпочечников, почек, головного и спинного мозга, сетчатки глаза. У умерших от ЦМВИ выявляют:

• Кисты, абсцессы, фиброателектаз легких;
• Эрозивно-язвенное поражение пищевода,
• Язвы, эрозии толстой кишки, реже желудка и тонкой кишки;
• Некроз надпочечников массивный, часто двусторонний;
• Энцефаловентрикулит,
• Некротическое поражение спинного мозга,
• Поражение сетчатки глаза.

Патоморфология

Специфичным признаком ЦМВИ является наличие крупных цитомегалоклеток, лимфогистиоцитарных инфильтратов, а также продуктивно-инфильтративных панваскулитов с цитомегалическим превращением клеток всех оболочек мелких артерий и вен с исходом в склерозирование.

Подобное поражение сосудов служит основой для тромбообразования, приводит к хронической ишемии, на фоне которой развиваются деструктивные изменения, сегментарные некрозы и язвы, выраженный фиброз. Распространенный фиброз – характерная особенность ЦМВ-поражения органа. У большинства больных патологический процесс, связанный с ЦМВ, носит генерализованный характер.