Вирусные геморрагические лихорадки: общая информация

Геморрагические лихорадки (ГЛ)— полиэтиологичная группа острых вирусных зоонозных инфекций, объединенных по признаку регулярного развития геморрагического синдрома на фоне лихорадочного состояния. 

ГЛ характеризуются общей интоксикацией и генерализованным поражением сосудов микроциркуляторного русла и развитием тромбогеморрагического синдрома.

Сокращения в тексте:

• ГЛ – геморрагические лихорадки;
• ГЛПС – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом;
• ИТШ – инфекционно-токсический шок;
• КГЛ – крымская геморрагическая лихорадка;
• ЛИС – лихорадочно-интоксикационный синдром;
• ОГЛ – омская геморрагическая лихорадка;
• ЦНС – центральная нервная система;

В качестве самостоятельной нозологической формы геморрагическая лихорадка была впервые описана профессором Военно-медицинской академии А. В. Чуриловым в 1941 г. Он первый описал геморрагический нефрозонефрит.

ГЛ – опасные или особо опасные инфекции с высокой летальностью. В эту группе к началу XXI относят как минимум пятнадцать самостоятельных нозологических форм, зоонозов и имеющие разные механизмы передачи возбудителей. Большая часть зоонозов, относящихся к геморрагическим лихорадкам, является эндемичными для тропических регионов.

Эпидемиология

Геморрагические лихорадки относятся к группе природно-очаговых инфекций.

Резервуарами вирусов-возбудителей геморрагических лихорадок являются животные:

• Приматы;
• Грызуны;
• Крупный и мелкий рогатый скот;
• Клещи.

В организме насекомых и животных-переносчиков существует латентный инфекционный процесс с длительным персистированием вирусов.

В зависимости от свойств возбудителя инфекция может иметь и антропонозный путь заражения. В этих случаях передача от человека к человеку происходит непосредственно при прямом контакте. Такой способ передачи характерен для следующих видов геморрагических лихорадок: болезнях Марбург и Эбола, лихорадке Ласса, крымской геморрагической лихорадке.

По способу передачи инфекции и характеру распространения разные виды геморрагических лихорадок существенно различаются между собой:

• Часть из них имеют несколько разных источников и различные пути передачи, в связи с чем эпидемиологически они подразделяются на болезни, передаваемые членистоногими и грызунами;
• Путь передачи вирусов лихорадок Марбург и Эбола находится в процессе изучения;
• Некоторые вирусы в качестве резервуара инфекции ограничиваются только одним видом животных или насекомых, другие имеют несколько.

Заболеваемость геморрагическими лихорадками человека может иметь спорадический или эпидемический характер.

Восприимчивость человека к заражению вирусом-возбудителем геморрагических лихорадок высокая. К контингентам высокого риска заражения относятся лица, имеющие тесный профессиональный контакт с животными или объектами дикой природы (работники лесного хозяйства, геологи, аграрии, сотрудники вивариев и т. д.).

Наиболее тяжелое течение инфекций отмечается у людей, впервые попадающих в очаги инфекции. У местных жителей имеется частичный иммунитет и нередко течение геморрагических лихорадок проходит в легкой форме.

Этиология

Возбудители геморрагических лихорадок относятся к вирусам пяти семейств:

1. Аренавирусы:

• Являются возбудителями лихорадки Ласса;
• Вирусы Хунин (аргентинская лихорадка);
• Мачупо (боливийская лихорадка);
• Гуанарито (венесуэльская лихорадка);
• Сэбия (бразильская лихорадка);

2. Буньявирусы: возбудители лихорадки долины Рифт и Крым — Конго;
3. Флавивирусы, возбудители желтой лихорадки;
4. Филовирусы, возбудители лихорадок Марбург и Эбола;
5. Тогавирусы: возбудители лихорадки денге, кьясанурской лесной болезни и геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС).

Их геном представлен однонитевой РНК. Точность репликации генома вирусов данных групп проходит с низкой точностью, что обусловливает высокую частоту мутаций и появление новых вариантов вируса с измененной антигенной структурой и вирулентностью.

Таблица: Сравнительная характеристика возбудителей геморрагических лихорадок

(Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров, 2021).

Нозоформа (русское название)	Между-народное название	Код по МКБ-10	Таксономия возбудителя	Резервуар возбудителя в природе	Переносчик	Основные синдромы	Летальность, %
Болезнь, вызванная вирусом Эбола	Ebola virus disease	A98.4	Род Filovirus, сем. Filoviridae	Рукокрылые	Неизвестен	ЛИС, гемор-рагический, ИТШ	25-90
Лихорадка Марбург	Marburg virus diseas	A98.3	Род Filovirus, сем. Filoviridae	Обезьяны	Неизвестен	ЛИС, диарейный, гемор-рагический, ИТШ	25-50
Лихорадка Ласса	Lassa fever	A96.2	Род Arenavirus, сем.  Arenaviridae	Много-сосковые крысы	Отсутствует	ЛИС, стоматит, энцефало-патия, гемор-рагический, ИТШ	от 1 до 20
Боливийская ГЛ	Machupo haemorrhagic fever, Bolivien haemorragic fever	A96.1	Вирус Machupo, Род Arenavirus, сем.  Arenaviridae	Грызуны рода Calomis	Отсутствует	ЛИС, гемор-рагический	от 5 до 30
Аргентинская ГЛ	Junin haemorrhagic fever, Argentinain haemorrhaic fever	A96.0	Вирус Junin, род Arenavirus, сем. Arenavidae	Грызуны рода Calomis	Отсутствует	ЛИС, гемор-рагический	от 1 до 15
Желтая лихорадка	Yellow fever	A95	Род Flavivirus, сем. Flaviviridae	Обезьяны	Комары родов Aedes и Haemo gogus	ЛИС, желтуха, гемор-рагический	от 5 до 25
ГЛД	Dengue haemorrhagic fever	A91	Род Flavivirus, сем. Flaviviridae	Обезьяны, лемуры, белки, летучие мыши	Комары рода Aedes	ЛИС, гемор-рагический, ИТШ	от 10 до 25
ОГЛ	OMSK haemorrhagic fever	A98.1	Род Flavivirus, сем. Flaviviridae	Иксодовые клещи, ондатра	Иксодовые клещи	ЛИС, гемор-рагический, поражение ЦНС, легких	До 1 %
Кьясанурская лесная болезнь	Kyassanur Forest disease	A98.2	Род Flavivirus, сем. Flaviviridae	Обезьяны, клещи	Иксодовые клещи	ЛИС, гемор-рагический
КГЛ	Crimian Congo haemorrhagic fever	A98.0	Род Naivrovirus, сем. Bunyaviridae	Млеко-питающие, иксодовые клещи рода Hyalomma	Иксодовые клещи рода Haemogogus	ЛИС, почечный, гемор-рагический	от 5 до 50
ГЛПС	Haemorrhagic fever with renal syndrom	A98.5	Род Hantavirus, сем.  Bunyaviridae	Грызуны, гамазовые клещи	Отсутствует	ЛИС, почечный, гемор-рагический	0,2 – 15
Лихорадка Рифт Валли	Rift Vally fever	A.92.4	Род Phlebovirus, сем.  Bunyaviridae	Парно-копытные	Комары	ЛИС, гемор-рагический, желтуха	До 0,5
Лихорадка Чикугунья	Chikugunya virus disease (haemorrhagic) fever	A.92.0	Род Alphavirus, сем. logaviridae	Обезьяны, летучие мыши	Комары рода Aedes	ЛИС, гемор-рагический	До 3

Из перечисленных инфекций в России встречаются следующие:

• Крым — Конго геморрагическая лихорадка (КГЛ);
• Омская геморрагическая лихорадка (ОГЛ);
• Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС).

Общие симптомы геморрагических лихорадок

Геморрагические лихорадки объединяют следующие симптомы:

1. Лихорадка – как следует из названия;
2. Развернутая клиническая картина общей интоксикации в течение нескольких дней;
3. Непродолжительный период стихания симптомов лихорадки на несколько часов, с последующим резким и быстрым ухудшением состояния.

В этот критический период происходит манифестация проявлений геморрагического синдрома:

• Геморрагические высыпания на коже;
• Носовые кровотечения;
• Кровотечения из десен;
• Геморрагические конъюнктивиты;
• Маточные кровотечения (метроррагии);
• В тяжелых случаях возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений, проявляются как рвота с примесью крови, мелена;
• Почечные кровотечения: макро- и микрогематурия.

Проявления геморрагического синдрома может варьировать от мелкой петехиальной сыпи до опасных для жизни профузных кровотечений.

Патогенез

Основу патогенеза геморрагических лихорадок составляют следующие процессы:

• Нарушение регуляции нормального соотношения компонентов, функций и регуляции свертывающей системы, обеспечивающих гемостаз. Это обусловлено изменением секреторной деятельности клеток, ответственных за гемостаз;
• Поражение целостности стенок кровеносных сосудов, особенно на уровне микроциркуляции: артериол, капилляров и венул;
• Высокая проницаемость стенок сосудов микроциркуляторного русла по причине поражения целостности их стенок. Другой причиной повышенной проницаемости является попадания в кровь вазоактивных компонентов: тромбоцитов, кининов, адреналина и других биологически активных веществ;
• Отставание иммунного ответа организма на инфекцию, позднее образование специфических к возбудителю антител, рост деструктивных процессов при генерализации инфекции;
• Возникновение и прогрессирование ДВС-синдрома до различной степени тяжести.

Патогенез геморрагических лихорадок тесно связан с токсико-аллергическими реакциями организма. Об этом говорят следующие явления:

• Системные соединительнотканные поражения;
• Плазморея;
• Поражение серозных оболочек в виде полисерозита;
• Плазматизация лимфоидной ткани;
• В клеточных инфильтратах преобладают маркеры аутоиммунных процессов: макрофаги, лимфоциты, тучные плазменные клетки.

На фоне тяжелого течения геморрагических проявлений и ДВС-синдрома, у больных часто имеет место развитие кардиоваскулярного синдрома. Выраженность осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может колебаться от незначительных нарушений сосудистого тонуса до развития инфекционно-токсического шока, и далее – обратимого или необратимого коллапса.

В зависимости от этиологической формы геморрагической лихорадки, тяжести течения и задействованных органов и систем могут быть и другие проявления болезни:

• Обезвоживание;
• Уремия;
• Печеночная кома;
• Гемолиз эритроцитов;
• Желтуха;
• Поражение нервной системы.

Летальность при геморрагических лихорадках может меняться от 1—5 до 50—70 % в зависимости от свойств возбудителя и других условий.