Лихорадка Ласса: этиология, эпидемиология, патогенез

Лихорадка Ласса – острое вирусное заболевание, относящееся к зоонозам с природной очаговостью;

являющееся высококонтагиозной инфекцией, характеризующейся тяжелым течением, геморрагическим синдромом, язвенным фарингитом, поражением органов дыхания, почек, центральной нервной системы, миокардитом и высокой летальностью.

МКБ-10

Исторические сведения

В 1969 г. в г. Ласса (Нигерия) тяжело заболела медицинская сестра американской миссии, которая затем самолетом была доставлена в более крупный город, где, несмотря на проводимое лечение, погибла. Вскоре также заболела и умерла одна из медицинских сестер, ухаживавших за ней. Спустя некоторое время с той же симптоматикой заболела еще одна медицинская сестра. Последняя больная была доставлена в Нью-Йорк, где ее удалось спасти. Из крови всех трех заболевших был выделен вирус.

В 1970 г. возникла более интенсивная вспышка лихорадки Ласса на Нигерийском плато, после этого заболевание широко распространилось в Западной Африке.

Ранее лихорадка Ласса никогда не отмечалась вне Африканского континента, имело место лабораторное заражение в США. В настоящее время география распространения болезни продолжает расширяться за счет вовлечения в эпидемический процесс новых территорий за счет вывоза инфекции в неэндемичные страны.

Этиология

Возбудитель – РНК-содержащий Lassa virus рода Arenavirus семейства Arenaviridae; относят к комплексу аренавирусов Старого Света LChM/Lassa. Имеет антигенное родство с другими аренавирусами (возбудителями лимфоцитарного хориоменингита, аргентинской и боливийской ГЛ Южной Америки).

Вирус имеет капсид сферической формы, с диаметром частиц 50–300 нм, покрытый липидной оболочкой, включающей гликопротеины (G1 и G2). Нуклеокапсид состоит из белка (N) и РНК, два фрагмента которой (L и S) кодируют синтез компонентов вириона в инфицированной клетке. Выделено 4 ссубтипа вируса Ласса, циркулирующего в разных регионах. Патогенен для некоторых видов обезьян, белых мышей, морских свинок. В культуре клеток Vero репликация вируса сопровождается цитопатическим эффектом. Вирус устойчив к воздействию факторов окружающей среды. Инфекционность вируса в сыворотке крови и слизистых секретах без специальной обработки не снижается в течение длительного времени, инактивируется жировыми растворителями (эфир, хлороформ и др.).

Возбудитель лихорадки Ласса входит в группу наиболее опасных для человека вирусов, поэтому работа с ним требует самых строгих мер предосторожности. Также отмечены случаи лабораторного заражения.

Эпидемиология

Лихорадка Ласса — зоонозное природно-антропургическое вирусное заболевание. Резервуаром и источником вируса являются многососковые крысы Mattomys natalensis, широко распространенные в Западной Африке. Лихорадка Ласса распространена в странах Западной (Сьерра-Леоне, Либерия, Гвинея, Нигерия, Сенегал, Мали) и Центральной (Центрально-Африканская Республика, Демократическая Республика Конго, Буркина-Фасо) Африки.

География распространения болезни продолжает расширяться за счет вовлечения в эпидемический процесс новых территорий. В 2011 г. впервые лихорадка Ласса официально зарегистрирована в Гане, в 2014 г. – в Бенине. В странах Западной Африки, по оценочным данным ВОЗ, ежегодно отмечено от 200 тыс. до 500 тыс. случаев лихорадки Ласса, из которых около 5 тыс. заканчивается летальным исходом. Возможен завоз лихорадки Ласса в неэндемичные страны и возникновение там очага заболевания при контактной передаче возбудителя. С 1969 г. по настоящее время известно о 34 случаях заноса инфекции в страны Европы (Великобритания, Германия, Швеция, Нидерланды), Северной Америки (США, Канада), Израиль, Японию, ЮАР и Гану.

Наиболее часто лихорадка Ласса заносилась в Великобританию и США из Сьерра-Леоне и Нигерии. Заносы инфекции в 1980, 2000, 2009 гг. произошли из стран, где случаи лихорадки Ласса не регистрировались. В 2015 г. лихорадка Ласса была занесена в США из Либерии.

Источники и резервуары возбудителя

Источник и резервуар возбудителя – многососковая крыса (Mastomys natalensis), обитающая в большинстве стран Африки вблизи жилья человека. В эпидемических очагах инфицированность крыс может достигать 15—17 %. У грызунов инфекция может протекать пожизненно в виде бессимптомной персистенции вируса. Животные выделяют вирус со слюной и мочой до 14 нед. Вирус также выделен и от других африканских грызунов (M. erythroleucus, M. huberti). Животные выделяют вирус в окружающую среду с экскретами и слюной.

Источником инфекции может быть также больной человек в течение всей болезни; заразными могут быть все выделения. В моче и мокроте больного человека вирус обнаруживали в период лихорадки и 3—9 нед. периода апирексии.

Механизмы и пути передачи вируса

Механизмы передачи возбудителя:

• аэрозольный,
• фекально-оральный.

Пути передачи:

• воздушно-капельный,
• воздушно-пылевой,
• пищевой,
• водный,
• контактный.

Факторы передачи:

• пищевые продукты,
• вода,
• предметы, загрязненные мочой грызунов.

Заражение людей в природных очагах может происходить:

• при вдыхании аэрозоля, содержащего экскреты грызунов;
• употреблении воды из инфицированных источников;
• недостаточно термически обработанного мяса зараженных животных.

Больной человек представляет большую опасность для окружающих. Основной фактор передачи – кровь, однако вирус содержится и в экскретах больного.

Заражение при этом происходит воздушно-капельным, контактным и половым путями. Выделение вируса больными может продолжаться до месяца и более. Заражение происходит через микротравмы при попадании на кожу крови или выделений больного, заразными могут быть все выделения. Зарегистрированы случаи заболеваний медицинского персонала при использовании инструментов, контаминированных возбудителем, проведении хирургических операций и вскрытии трупов.

Передача возбудителя от человека человеку аэрогенным путем ведет к появлению вторичных внутрисемейных вспышек, а также к возникновению нозокомиальных вспышек, сопровождающихся высокой летальностью. Восприимчивость высокая. К возбудителю чувствительны все группы населения независимо от возраста и пола. Хотя больной человек служит источником заражения, однако при повторных передачах от человека к человеку инфекция угасает и в человеческой популяции длительной циркуляции вируса не происходит.

Постинфекционный иммунитет напряженный и длительный, повторные случаи заболевания не описаны. В эндемичных районах антитела выявляют у 10–15% населения, что свидетельствует о возможности бессимптомного или легкого течения заболевания.

Меры профилактики

Специфическая профилактика не разработана.

Неспецифическая профилактика состоит в защите помещений от проникновения грызунов и дератизационных мероприятиях в природных очагах, особенно вблизи населенных пунктов. Медицинский персонал должен быть обучен уходу за контагиозными больными и обязан работать в защитной одежде, респираторах или марлевых масках, перчатках, очках.

Рекомендована строгая изоляция больных (желательно в специальные пластиковые или стеклянно-металлические кабины с автономным жизнеобеспечением) на срок не менее 30 сут от начала заболевания. Проводят тщательную текущую и заключительную дезинфекцию. Так как кровь и моча представляют опасность, поэтому не только бактериологические, но и биохимические исследования проводят с соблюдением всех мер безопасности.

Для экстренной профилактики лихорадки Ласса применяют рибавирин (внутрь по 0,2 г 4 р/сут в течение 10 сут). Проводят карантинные мероприятия в отношении лихорадящих больных, прибывших из стран Центральной и Западной Африки.

За лицами, контактирующими с больными лихорадкой Ласса, проводят наблюдение на период максимального срока инкубации – в течение 17 дней.

Патогенез

Входные ворота возбудителя – слизистые оболочки органов дыхания и пищеварения, поврежденная кожа.

После первичной репликации вируса в лимфоидных элементах в месте внедрения развивается вирусемия с гематогенной диссеминацией возбудителя, поражением многих органов и систем. Вирус обладает тропностью к различным органам и тканям человека и вызывает некротические изменения в клетках печени, селезенки, миокарда, почек, надпочечников, эндотелия мелких сосудов, что и определяет клинические проявлении болезни.

В тяжелых случаях вследствие цитопатического эффекта вируса и клеточных иммунных реакций повреждение эндотелиальных клеток в сочетании с нарушением функций тромбоцитов приводит к повышенной «ломкости» и проницаемости сосудистой стенки. Возникают глубокие расстройства гемостаза с развитием ДВС-синдрома, коагулопатии потребления и тромбогеморрагического синдрома.

Патологоанатомическая картина

• Наиболее характерным гистологическим изменением при лихорадке Ласса является мультиочаговый некроз гепатоцитов. При электронной микроскопии в печени и других органах обнаруживают вирусные частицы.
• В сердце находят небольшой интерстициальный отек миокарда без признаков миокардита.
• В легких невыраженный отек без значительных геморрагий, в некоторых случаях слабо выраженный интерстициальный пневмонит с инфильтрацией мононуклеарными клетками и мегакариоцитозами.
• В почках характерен тубулярный и гломерулярный некроз.
• Селезенка уплотнена, обнаруживают атрофию белой пульпы, инфильтрацию интимы селезеночных вен лимфоидными клетками.
• В ЛУ лимфоидное истощение и дегенерация, эритрофагоцитоз.
• В слизистой оболочке ЖКТ – признаки воспаления и петехии.